Лечение плоскоклеточный неороговевающий рак шейки матки

Содержание статьи

Плоскоклеточный рак шейки матки

Плоскоклеточный рак или карцинома шейки матки — это опухоль, которая развивается из эпителия, выстилающего цервикальный канал и влагалищную часть шейки матки — эндо- и эктоцервикс соответственно. Данное новообразование занимает первое место среди всех злокачественных заболеваний данного органа — до 80% всех случаев. По частоте встречаемости в общей структуре всех онкологических патологий плоскоклеточный рак шейки матки находится на пятой позиции. Пик заболеваемости приходится на возраст 30-34 года.

Этиопатогенез

В настоящее время достоверно установлено, что плоскоклеточный рак шейки матки имеет вирусную природу. Заболевание вызывается онкогенными штаммами вируса папилломы человека (ВПЧ) 16 и 18. Инфицирование происходит при половом контакте. Однако наличие у женщины вируса не обязательно приводит к плоскоклеточной карциноме. В абсолютном большинстве случаев ВПЧ самостоятельно элиминируется (удаляется) из организма через несколько лет. Кроме того, возможно бессимптомное носительство, которое никак не проявляется.

Дополнительными факторами, которые благоприятствуют развитию плоскоклеточного рака шейки матки являются:

Отказ от использования барьерных методов контрацепции.
Частая смена половых партнеров.
Курение.
Раннее начало половой жизни.
Иммунодефицитные состояния.

Среди врачей встречается мнение, что развитию плоскоклеточного рака шейки матки могут способствовать инфекции, передающиеся половым путем. Однако в настоящее время убедительных данных в пользу этой теории не получено.

Предраковые состояния

В подавляющем большинстве случаев плоскоклеточному раку предшествуют предраковые состояния, которые проявляются определенными морфологическими изменениями со стороны клеток, но еще не представляют угрозы для здоровья женщины. Такие изменения называют дисплазией. Их можно разбить на три группы в зависимости от того, какую часть шейки занимает измененный эпителий:

CIN I или дисплазия умеренной степени. Стенка поражена менее одной трети. Данный вид редко переходит в злокачественную опухоль. Чаще эти изменения проходят самостоятельно, поэтому женщинам с CIN I не требуется лечение, а показано медицинское наблюдение.
CIN II или тяжелая дисплазия. Занимает до двух третей стенки шейки матки. Характеризуется более частым переходом в плоскоклеточный рак.
CIN III или карцинома in situ (на месте) — локализованный рак. В этом случае дисплазия занимает всю толщу органа и по сути представляет собой ограниченный очаг злокачественного новообразования.

В редких случаях плоскоклеточный рак развивается de novo, то есть без предшествующих патологических изменений.

Клинические проявления

Симптоматика плоскоклеточного рака шейки матки проявляется «контактными» кровотечениями из половых путей. Они могут возникать после влагалищного исследования, введения свечей, полового контакта и других механических воздействий на шейку матки. В некоторых случаях возможно появление цикличных или нецикличных кровотечений из половых путей и водянистых белых выделений. Дополнительно отмечаются боли и жжение в области промежности.

При прорастании рака шейки матки в смежные органы, может нарушаться их функция. Например, при поражении толстого кишечника или мочевого пузыря отмечаются боли в животе, затруднение мочеиспускания и дефекации. Возможно увеличение лимфоузлов в случае их метастатического поражения. Если к раку шейки матки присоединяется инфекция, могут наблюдаться мутные выделения с неприятным запахом.

Описанные симптомы развиваются при плоскоклеточном раке на поздних стадиях. Начальные формы заболевания часто никак не проявляют себя, что затрудняет раннюю диагностику и снижает эффективность лечения.

Классификация

Существует несколько подходов к систематизации плоскоклеточного рака шейки матки. Международная морфологическая классификация разделяет карциному на несколько подтипов: базалоидный, веррукозный, неороговевающий, плоский ороговевающий рак шейки матки и др.

По степени развития опухолевых клеток выделяют низкодифференцированный, умереннодифференцированный и высокодифференцированный типы плоскоклеточного рака.

Также существует классификация, которая основывается на особенностях роста и распространения опухолевого процесса:

Первая стадия характеризуется плоскоклеточной карциномой, ограниченной шейкой матки.
При второй стадии рака образование выходит за пределы органа, но не достигает стенок таза. Либо же опухоль прорастает во влагалище, но не достигает его нижней трети.
При третьей стадии поражаются тазовые стенки либо нижняя часть влагалища. При ректальном пальцевом исследовании отсутствует «свободное место» между новообразованием и внутренней поверхностью таза — все пространство занимает опухолевый процесс.
На четвертой стадии плоскоклеточный рак прорастает в смежные органы — прямую кишку или мочевой пузырь.

Данная классификация также учитывает метастазы в лимфатических узлах и других органах, таких как матка, кости, легкие и др. Их наличие всегда говорит от 4 стадии заболевания.

Диагностика

Основным методом в диагностике плоскоклеточного рака шейки матки является морфологическое исследование опухоли. Именно оно позволяет точно определить тип новообразования и другие особенности, которые могут сыграть важную роль в выборе метода лечения.

Для получения образца ткани используют выскабливание шейки матки или конизацию — резекцию ее участка. Перед этим проводится гинекологический осмотр пациентки — выполняется влагалищное исследование, пальпируется матка и придатки. Среди других методов диагностики применяются:

Ультразвуковое исследование малого таза, брюшной полости и забрюшинного пространства.
Магнитно-резонансная томография (МРТ) с контрастированием или без него.
Позитронно-эмиссионная компьютерная томография (ПЭТ-КТ).
Рентгенография органов грудной клетки.
При подозрении на поражение мочевого пузыря или прямой кишки назначают цистоскопию и ректороманоскопию.
При подозрении на метастазы костей проводится рентгенологическая диагностика или сцинтиграфия.

Компьютерную томографию (КТ) для выявления первичного очага плоскоклеточного рака используют редко ввиду ее низкой информативности. Однако это исследование может назначаться с целью диагностики отдаленных метастазов. В частности, плоскоклеточный рак может распространяться на головной мозг, органы брюшной полости и т.д. В этих случаях информативность КТ будет достаточно высокой.

Для исследования общего состояния женщины проводят ряд лабораторных исследований: общий анализ крови, мочи, биохимический анализ крови, коагулограмма, анализ на антиген плоскоклеточного рака (SCC) и др.

Лечение

Главная роль в лечении плоскоклеточной карциномы отводится хирургическим методам. Наибольше популярностью пользуются следующие виды операций:

Конизация шейки матки. Используется при начальных стадиях заболевания. Для того чтобы удалить очаги плоскоклеточного рака шейки матки, хирург выполняет резекцию части органа в форме конуса — отсюда и название операции. После проводится выскабливание цервикального канала, а по показаниям — полости матки. Удаленные ткани отправляются на гистологическое исследование. Если в краях резецированного участка и соскобе нет опухолевых клеток, операцию можно считать успешной.
Трахелэктомия — это полное удаление шейки матки и верхней части влагалища. Используется в случае, если размеры опухоли не превышают 2 см и пациентка желает сохранить репродуктивную функцию.
Экстирпация. В случае плоскоклеточного рака размером более 3-4 см, как правило, проводится расширенная экстирпация — удаляется матка, верхняя часть влагалища, шейка матки и придатки. В некоторых случаях возможно сохранение яичников.

Для лечения новообразования также используют лучевую терапию. Она бывает дистанционная и контактная (брахитерапия). В первом случае источник облучения располагается на расстоянии от пациентки, во втором — вводится в половые органы. Данный метод может использоваться после проведения хирургической операции по удалению плоскоклеточного рака или как самостоятельный вид лечения. В случае назначения после операции, продолжительность лучевой терапии должна составлять не более двух месяцев, чтобы избежать осложнений. Химиотерапия плоскоклеточного рака шейки матки проводится в сочетании с хирургическим лечением или лучевой терапией. При значительном распространении опухоли, когда эффективное лечение провести невозможно, составляется план паллиативной помощи.

Медицинское наблюдение после лечения

Пациенткам после лечения плоскоклеточного рака или карциномы шейки матки рекомендованы регулярные гинекологические осмотры, цитологический анализ, ультразвуковое исследование. Данные процедуры следует выполнять каждые три месяца на протяжении первых двух лет, каждые шесть месяцев в течение третьего и четвертого года и затем ежегодно. Каждый год выполняется рентгенография грудной клетки. Если при проведении цитологических анализов шейки матки выявляются патологические клетки, следует провести биопсию для диагностики рецидива рака. При наличии показаний выполняется МРТ или КТ. Также следует помнить, что плоскоклеточный рак ассоциирован с увеличение концентрации белка SCC в крови. Определение его уровня может применяться для динамического состояния за пациенткой.

Профилактика

Снизить риск развития заболевания можно при соблюдении принципов здорового образа жизни, отказа от беспорядочных половых связей и при применении барьерных методов контрацепции.

Кроме того, существует и специфический метод профилактики плоскоклеточного рака шейки матки — вакцина против ВПЧ 6, 11, 16, 18-го типов. При проведении исследований была отмечена эффективность близкая к 100%, а результат сохранялся в течение пяти лет (более длительного контроля за состоянием женщин не проводилось). Однако вакцинопрофилактика не отменяет регулярного обследования, так как плоскоклеточный рак шейки матки может развиваться и по другим причинам.

Для того чтобы контролировать состояние репродуктивной системы и своевременно выявлять различные заболевания, в том числе рак шейки матки, необходимо постоянно посещать гинеколога и проходить цитологическое исследование (или скрининг) эпителия на наличие атипичных клеток. Получить образец материала можно при помощи кольпоскопии. Эта процедура безболезненна и не занимает много времени.

Источник

Плоскоклеточный рак шейки матки

Плоскоклеточный рак шейки матки — злокачественная неоплазия, формирующаяся из клеток плоского эпителия, приобретающих различную степень атипии. Плоскоклеточный рак шейки матки может носить «немое» течение. В клинически выраженных случаях проявляется кровянистыми выделениями, белями разного характера, при запущенном онкопроцессе — болями в области таза, нарушением функции мочевого пузыря и прямой кишки. Патология диагностируется по данным вагинального осмотра, ПАП-теста, кольпоскопии, биопсии, определения уровня онкомаркера SCС в крови. Методы лечения плоскоклеточного РШМ — хирургические вмешательства (конизация шейки матки, трахелэктомия, гистерэктомия), химиолучевая терапия.

Общие сведения

Плоскоклеточный рак шейки матки — гистологическая разновидность цервикального рака, происходящего из многослойного плоского эпителия, выстилающего влагалищную часть шейки матки. В структуре инвазивного РШМ данный гистологический тип диагностируется в 70-80% случаев, в 10-20% встречается аденокарцинома шейки матки, в 10% — низкодифференцированный рак, прочие злокачественные опухоли шейки матки составляют менее 1%. Максимальная заболеваемость плоскоклеточным раком шейки матки приходится на женщин в возрасте 40-60 лет. Длительный период «немого» течения приводит к тому, что свыше 35% случаев плоскоклеточного рака шейки матки диагностируется уже в запущенной стадии, что оказывает негативное влияние на прогноз и исход заболевания. Разработка стратегии профилактики и проведение массового скрининга женского населения на РШМ являются приоритетными задачами практической гинекологии и онкологии.

Плоскоклеточный рак шейки матки

Причины плоскоклеточного рака шейки матки

Однозначные причины возникновения плоскоклеточного рака шейки матки не определены, однако на современном этапе достаточно хорошо изучены факторы, запускающие процесс малигнизации многослойного плоского эпителия. В первую очередь, к таким факторам принадлежит вирус папилломы человека (HPV), главным образом 16 и 18 типов, реже — 31 и 33 типов. В большинстве случаев при плоскоклеточном раке шейки матки идентифицируется HPV-16. Среди других вирусных агентов, передаваемых половым путем, роль онкогенов могут играть вирус простого герпеса II типа, цитомегаловирус и др. Фоновыми процессами, при которых в дальнейшем может развиваться плоскоклеточный рак шейки матки, служат эрозия, эктропион, полип цервикального канала, лейкоплакия, цервицит и др.

Кроме этого, клеточному перерождению способствуют и другие факторы: гормональные расстройства, курение, прием иммуносупрессоров (глюкокортикостероидов, цитостатиков), иммунодефицит. Определенную негативную роль играет травматизация шейки матки при многократных родах, установке ВМС, проведении оперативных вмешательств: абортов, диагностических выскабливаний, диатермокоагуляции и диатермоконизации и пр. В группу риска по возникновению плоскоклеточного рака шейки матки входят женщины, рано начавшие сексуальную жизнь, часто меняющие половых партнеров, пренебрегающие методами барьерной контрацепции, перенесшие ЗППП.

Классификация плоскоклеточного рака шейки матки

Внутри рассматриваемого гистологического типа выделяют плоскоклеточный с ороговением и плоскоклеточный без ороговения РШМ. В микроскопическом отношении плоскоклеточный ороговевающий рак шейки матки отличается наличием признаков кератинизации клеток — «раковых жемчужин» и кератогиалиновых гранул. Эпителиальные клетки аномально крупные, плеоморфные, с неровными контурами. Митотические фигуры представлены скудно. В препаратах неороговевающего плоскоклеточного рака шейки матки отсутствуют кератиновые «перлы». Раковые клетки преимущественно крупные, полигональной или овальной формы. Отмечается их высокая митотическая активность. Степень дифференцировки РШМ может быть высокой, умеренной или низкой.

С учетом направления опухолевого роста различают экзофитную, эндофитную и смешанную формы плоскоклеточного рака шейки матки. Язвенно-инфильтративная форма характерна для запущенных стадий РШМ; обычно она формируется при распаде и некрозе эндофитно растущей опухоли.

В своем развитии РШМ проходит четыре клинических стадии. Также выделяют нулевую, или начальную стадию (внутриэпителиальный рак), при которой поражаются только клетки покровного эпителия без инвазии в базальную пластинку. Первая стадия подразделяется на два периода: микроинвазивный рак с глубиной проникновения в строму до 3 мм (стадия 1А) и инвазивный рак с инвазией более 3 мм (стадия 1В). Признаком второй стадии служит распространение опухолевого процесса на тело матки. Третью стадию РШМ характеризует прорастание опухоли в малый таз; при сдавлении или обтурации мочеточника развивается гидронефроз. В течение четвертой стадии отмечается инвазия в прямую кишку и крестец, распад опухоли, появление отдаленных метастазов.

Симптомы плоскоклеточного рака шейки матки

В нулевой и 1А стадии клинические проявления РШМ, как правило, отсутствуют. В этот период диагностика плоскоклеточного рака шейки матки возможна во время планового обследования у врача-гинеколога. В дальнейшем, по мере углубления инвазии и экспансивного роста опухоли появляется характерная патологическая триада: бели, кровотечения и болевой синдром. Выделения из половых путей могут иметь различный характер: быть серозными прозрачными или с примесью крови (в виде «мясных помоев»). В случае присоединения инфекции или распада опухолевого узла бели могут приобретать мутный, гноевидный характер и зловонный запах.

Кровотечение из половых путей при плоскоклеточном раке шейки матки различаются своей интенсивностью — от мажущих выделений до ациклических или менопаузальных кровотечений. Чаще кровотечения имеют контактное происхождение и провоцируются гинекологическим осмотром, половым актом, спринцеванием, натуживанием при дефекации.

Болевой синдром при плоскоклеточном раке шейки матки также может носить различную выраженность и локализацию (в области поясницы, крестца, промежности). Как правило, он свидетельствует о запущенности онкопроцесса, прорастании параметральной клетчатки и поражении поясничных, крестцовых или копчиковых нервных сплетений. При прорастании рака в соседние органы могут отмечаться дизурические расстройства, запоры, образование мочеполовых свищей. В терминальной стадии развивается раковая интоксикация и кахексия.

Диагностика плоскоклеточного рака шейки матки

Клинически «немые» формы плоскоклеточного рака шейки матки можно обнаружить при проведении кольпоскопии или по результатам цитологического ПАП-мазка. Важную роль в диагностике играет тщательно собранный гинекологический анамнез (количество сексуальных партнеров, родов, абортов, перенесенные ЗППП), а также обнаружение высокоонкогенных штаммов ВПЧ в исследуемом соскобе методом ПЦР.

При осмотре в зеркалах плоскоклеточный рак шейки матки определяется в виде папилломатозного или полиповидного разрастания либо язвенного образования. Эдофитные опухоли деформируют шейку матки, придавая ей бочкообразную форму. При контакте новообразование кровоточит. Для определения стадии онкозаболевания и исключения метастазов в органы малого таза проводится двуручное влагалищное и влагалищно-прямокишечное исследование. Во всех случаях обнаружения патологически измененной шейки матки в обязательном порядке проводится расширенная кольпоскопия, забор мазка на онкоцитологию, прицельная биопсия и выскабливание цервикального канала. Для морфологического подтверждения диагноза биоптат и соскоб направляются на гистологическое исследование.

Определенную информативность имеет определение уровня SCC (маркера плоскоклеточного рака) в сыворотке крови. Методами уточняющей диагностики плоскоклеточного рака шейки матки, призванными оценить степень распространенности неоплазии и помочь в выборе оптимального метода лечения пациентки, служат трансвагинальное УЗИ, КТ или МРТ малого таза, экскреторная урография, рентгенография легких, цистоскопия, ректороманоскопия.

Лечение плоскоклеточного рака шейки матки

При плоскоклеточном раке шейки матки может использоваться хирургическое, лучевое, химиотерапевтическое и комбинированное лечение. Выбор того или иного метода либо их сочетаний определяется распространенностью и морфологическим типом опухоли, а также возрастом и репродуктивными планами пациентки.

При стадиях 0 — IA у пациенток детородного возраста выполняется конизация или ампутация шейки матки. На стадиях IB-II оптимальный объем вмешательства — гистерэктомия с верхней третью влагалища, иногда требуется проведение неоадъювантной химиотерапии; в постменопаузе показана пангистерэктомия — удаление матки с аднексэктомией. При III-IV стадиях плоскоклеточного рака шейки матки стандартом является химиолучевая терапия (лучевое лечение + цисплатин), однако некоторые авторы допускают потенциальную возможность оперативного лечения. При поражении мочеотводящих путей может потребоваться проведение стентирования мочеточника.

В функционально неоперабельных случаях, обусловленных сопутствующими заболеваниями, назначается внутриполостная лучевая терапия. При рецидивах РШМ показано выполнение экзентерации малого таза, проведение паллиативной химиолучевой и симптоматической терапии.

Прогноз и профилактика

По окончании лечения динамическое наблюдение за пациенткой производится ежеквартально в течение первых 2-х лет, а затем раз в полгода до 5-летнего срока. Если плоскоклеточный рак шейки матки обнаружен на нулевой стадии, то своевременно проведенное лечение дает шансы на практически 100% выздоровление. Процент безрецидивной пятилетней выживаемости при РШМ I стадии составляет 85%, II стадии — 75%, III — менее 40%. При IV стадии заболевания можно говорить лишь о продлении жизни, но не излечении. Рак культи шейки матки развивается менее чем у 5% пациенток.

Профилактика плоскоклеточного рака шейки матки заключается в проведении массового и регулярного цитологического скрининга женского населения, диспансеризации женщин, имеющих фоновые и предраковые заболевания шейки матки. Большую превентивную роль играет отказ от курения, предупреждение ЗППП и проведение профилактический вакцинации против РШМ в подростковом возрасте.

Источник